Voriconazole Suspension et Hépatotoxicité

L'hépatotoxicité, y compris les cliniques de l'hépatite, cholestase et une insuffisance hépatique fulminante, a été rarement rapportées chez des patients recevant du voriconazole. La plupart des cas ont été réversibles à l'arrêt du traitement, bien que les décès ont été signalés. Réactions hépatiques ont principalement eu lieu dans les patients avec de graves problèmes médicaux sous-jacents, principalement malignité hématologique. Cependant, certains sont survenus chez des patients sans autre facteur de risque identifiable. La thérapie avec le voriconazole doit être administré avec prudence chez tous les patients, mais en particulier ceux où existe déjà une maladie du foie, des anomalies des enzymes hépatiques, ou de l'hépatite. Tests de la fonction hépatique doivent être évalués avant et pendant le déroulement de la thérapie. L'arrêt du traitement doit être envisagé en cas de signes cliniques et des symptômes compatibles avec des lésions hépatiques développer qui peut être attribuable au voriconazole.

Le Voriconazole est principalement métabolisé par le foie et a été montré à s'accumuler de manière significative chez les patients avec altération de la fonction hépatique. Dans huit patients atteints de légère (Child-Pugh Classe A) et quatre patients atteints modérée (Child-Pugh Classe B) insuffisance hépatique donné un unique de 200 mg par voie orale à la dose, la moyenne de l'exposition systémique (AUC) était de 3,2 fois plus élevée que chez les témoins appariés ayant une fonction hépatique normale. Lorsque seule la douceur du groupe a été comparé à des témoins, il y a toujours une augmentation de 2,3 fois dans la moyenne de l'ASC. Pharmacocinétique-pharmacodynamique des analyses de données à partir de ces essais cliniques ont identifié des associations positives entre les concentrations plasmatiques de voriconazole et le taux de fréquence des deux tests de la fonction hépatique, des anomalies et des troubles visuels, donc un ajustement posologique est nécessaire pour éviter une toxicité. Le fabricant recommande que la norme de chargement des posologies être utilisés, mais que l'entretien de la dose de moitié chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère ou modérée. Aucune donnée pharmacocinétique ou les recommandations de dosage sont disponibles pour les patients atteints de cirrhose hépatique grave. Le Voriconazole ne doit être utilisé chez ces patients, si les avantages l'emportent sur le risque potentiel. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de base de la fonction hépatique, jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale. Toutefois, la poursuite de la surveillance de la fonction hépatique pour plus d'élévations est recommandé.